為了應對復雜的生長發(fā)育過程,以人類為代表的高等生物進化出了復雜的基因表達調控機制。轉錄是基因表達的第一步,是基因表達調控的主要階段。轉錄起始過程發(fā)生在基因轉錄起始位點上游的啟動子區(qū),圍繞啟動子區(qū)轉錄起始過程的調控,是細胞體系內最為核心的生命過程之一,對其進行研究一直是生命科學的重大前沿課題。
復旦大學研究團隊利用冷凍電鏡方法全面解析了轉錄前起始復合物(PIC)組裝過程中所有關鍵步驟和狀態(tài)的復合物結構(共25個),揭示了PIC如何識別不同類型啟動子并完成多步組裝的完整動態(tài)過程,發(fā)現(xiàn)了TATA框結合蛋白(TATA box binding protein, TBP)以相同的方式彎折TATA box和不含TATA box的啟動子,這一發(fā)現(xiàn)顛覆了經(jīng)典教科書中TBP只結合TATA box的認識,從分子水平上解釋了PIC組裝和基因轉錄可發(fā)生在幾乎所有基因的啟動子上的現(xiàn)象。該研究成果在分子水平上展示了高度動態(tài)的轉錄起始過程,為后續(xù)研究基因表達調控奠定了理論基礎,對真核轉錄起始調控的研究具有指導性意義,研究成果近期發(fā)表在Science雜志上。
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