近日，發(fā)表在《Cell》上的一項研究中，來自弗朗西斯·克里克研究所的“泛癌全基因組分析工作組”對來自2600多名患有不同類型癌癥患者的腫瘤樣本的全基因組進行了分析，確定了單個腫瘤內基因多樣性的高度普遍性，并對其進行了進一步特征描述。這項研究證實，即使在癌癥晚期，腫瘤的發(fā)展也是由有利于癌癥的變化所驅動的。
當癌細胞分裂時，在DNA復制的過程中會發(fā)生錯誤。這意味著不同的腫瘤可以由具有廣泛基因多樣性的細胞組成。這種變化對醫(yī)生來說是一個挑戰(zhàn)，因為對一組具有某種遺傳相關性的腫瘤細胞（稱為亞克?。┯行У闹委煼椒赡軐α硪唤M細胞無效，而且某些亞克隆細胞可以引發(fā)腫瘤擴散或耐藥性。
癌癥研究人員正在努力弄清楚是什么因素驅動著這些亞克隆細胞的進化，讓它們在疾病的不同階段出現(xiàn)。
在這項研究中，研究人員分析了2658份癌癥樣本的全基因組，涵蓋了38種癌癥。他們發(fā)現(xiàn)，95%的樣本至少包含一個可識別的亞克隆。而且，不同類型癌癥的基因變化水平和類型各不相同，即使在同一個腫瘤中，不同亞克隆的基因構成也存在很大差異。
研究人員認為，這些亞克隆細胞的出現(xiàn)是由于特定進化壓力發(fā)生在腫瘤發(fā)展過程中的不同時間或影響腫瘤的不同部位。例如，包括為逃避免疫系統(tǒng)攻擊等特定微環(huán)境條件的抵抗行為。
為了支持這一理論，他們發(fā)現(xiàn)有證據(jù)表明，亞克隆細胞的進化受到基因變化是否有利于癌癥亞克隆的影響。具有優(yōu)勢的亞克隆更有可能進一步發(fā)展。
該研究通訊作者、癌癥基因組學實驗室負責人Peter Van Loo說：“癌癥隨著時間的推移不斷變化，因此必須認識到，從腫瘤中提取的樣本反映了一個單一的時間點，在這之后癌癥將繼續(xù)演變。它們可以成長為一個由不同突變和進化壓力驅動所拼湊成的整體。”
因此，更多地了解亞克隆的進化、以及它們朝某一個方向發(fā)展的原因，以及它們的普遍性，可以幫助醫(yī)生更好地預測特定癌癥類型中可能存在的變異水平和類型”。這一領域的研究已經表明，了解這種遺傳多樣性可以被用來預測生存或復發(fā)，這可以幫助醫(yī)生和病人做出重要的治療決定。
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